Mircludex B 2 მგ 30 ფლაკონი. (ბულევირტიდი / Bulevirtide)

Mircludex B 2 მგ 30 ფლაკონი. (ბულევირტიდი / Bulevirtide) ლიოფილიზატი

იგი გამოიყენება ქრონიკული B ჰეპატიტის სამკურნალოდ დელტა აგენტით (ქრონიკული D ჰეპატიტი) მოზრდილ პაციენტებში.

შემადგენლობა, გამოშვების ფორმა და შეფუთვა
ლიოფილიზატი – 1 ბოთლი:

აქტიური ნივთიერება: ბულევირტიდის აცეტატი – 2,21 მგ (უწყლო, ძმარმჟავას თავისუფალი ნივთიერების თვალსაზრისით) – 2,0 მგ;
დამხმარე ნივთიერებები: ნატრიუმის კარბონატი (უწყლო) – 145 მგ, ნატრიუმის ჰიდროკარბონატი – 2,18 მგ, D-მანიტოლი – 54,55 მგ, ნატრიუმის ჰიდროქსიდი – q.s., მარილმჟავა – q.s.
2 მგ ბულევირტიდი 2 R ფლაკონში დამზადებული I ტიპის ნეიტრალური შუშისგან, ჰერმეტულად დალუქული ლიოფილიური რეზინის საცობებით და დაჭიმული ალუმინის თავსახურით ან ალუმინის თავსახურით პლასტმასის სახურავით.

თითოეულ ბოთლს ეტიკეტირებული აქვს საწერი ქაღალდი, ეტიკეტის ქაღალდი ან თვითწებვადი ეტიკეტი.

30 ბოთლი გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად, ტიხრებით ან მის გარეშე, მუყაოს შეფუთვაში.

დოზის ფორმის აღწერა

ფხვნილი ან ლიოფილიზებული მასა თეთრიდან თითქმის თეთრამდე.

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი

ანტივირუსული აგენტი.

ფარმაკოკინეტიკა

კანქვეშ შეყვანისას Mircludex B® ხასიათდება მაღალი ბიოშეღწევადობით (85%). პრეპარატი სწრაფად შეიწოვება სისტემურ სისხლში; შრატში მაქსიმალური კონცენტრაციის (Tmax) მიღწევის დრო პრეპარატის კანქვეშა მიღებისას 2 მგ დოზით არის 0,5 სთ.

პრეპარატს ახასიათებს დოზადამოკიდებული ფარმაკოკინეტიკა, რომელიც აღწერილია სამიზნე შუამავლობით წამლის განაწილების ორნაწილიანი მოდელით. 2 მგ/დღეში ერთჯერადი კანქვეშა მიღებისას შრატში მაქსიმალური კონცენტრაცია (Cmax) არის 11,55 ნგ/მლ, მრავალჯერადი შეყვანისას – 17,76 ნგ/მლ. ფართობი კონცენტრაცია-დროის მრუდის ქვეშ პრეპარატის ერთჯერადი და მრავალჯერადი მიღების შემდეგ 2 მგ/დღეში დოზით არის 45,84 და 88,25 ნგ×სთ/მლ, შესაბამისად.

როგორც ხაზოვანი პოლიპეპტიდი, რომელიც შედგება L-ამინომჟავებისგან, პრეპარატი მეტაბოლიზდება ამინომჟავებად დაშლით, რასაც მოჰყვება წყალში, ნახშირორჟანგში, ამიაკი და სხვა აზოტის შემცველი ნივთიერებები. მომწიფებულ ჰეპატოციტებთან სპეციფიკური კავშირის გათვალისწინებით, პრეპარატის ძირითადი მეტაბოლიზმი ხდება ღვიძლში. თირკმელები არ მონაწილეობენ უცვლელი პრეპარატის გამოყოფაში. საშუალო ნახევარგამოყოფის პერიოდი (T1/2) არის 3-8 საათი. არსებობს ტენდენცია T1/2 გაზრდის და, შესაბამისად, მთლიანი კლირენსის შემცირების ერთჯერადი და კუმულაციური დოზის მატებასთან ერთად.

ფარმაკოკინეტიკა პაციენტების სპეციალურ ჯგუფებში

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტები: ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკა არ არის შესწავლილი.

პაციენტები თირკმლის უკმარისობით: პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკა თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში არ არის შესწავლილი.

პედიატრიული და ხანდაზმული პაციენტები: არ არსებობს მონაცემები Mircludex B®-ის ფარმაკოკინეტიკის შესახებ ბავშვებში და 65 წელზე უფროსი ასაკის პირებში.

ფარმაკოდინამიკა

პრეპარატი Mircludex B® არის ანტივირუსული აგენტი, რომელიც აქტიურია B ჰეპატიტის (HBV) და D (HDV) ვირუსების წინააღმდეგ.

პრეპარატი Mircludex B® წარმოადგენს ახალი კლასის ანტივირუსული საშუალებების – HBV და HDV უჯრედებში შეღწევის ინჰიბიტორებს. პრეპარატი Myrcludex B® არის HBV (HBV-L) დიდი გარეთა მემბრანის ცილის 47-ამინომჟავის ლიპოპეპტიდური ფრაგმენტის სინთეზური ანალოგი, რომელიც დაკავშირებულია N-ბოლოზე მირისტიკულ მჟავასთან.

პრეპარატის ანტივირუსული მოქმედების მექანიზმი აიხსნება ჰეპატოციტების ზედაპირზე მდებარე NTCP/SLC10A1 პოლიპეპტიდთან (ტრანსპორტი ცილა, რომელიც პასუხისმგებელია ღვიძლში ნაღვლის მჟავების რეაბსორბციაზე) მაღალ სპეციფიკური და სტაბილური შეკავშირებით, რომელსაც იყენებს HBV. და HDV, როგორც უჯრედის შეღწევის რეცეპტორი. NTCP/SLC10A1-თან სტაბილური კავშირის ფორმირებით, Mircludex B® ხელს უშლის HBV და HDV მასზე მიმაგრებას, რითაც ბლოკავს ვირუსების შეღწევას უჯრედში და მათი რეპლიკაციის შემდგომ ეტაპებს.

ამის წყალობით ირღვევა ვირუსების სასიცოცხლო ციკლი, არ ხდება ახალი ვირუსული ნაწილაკების წარმოქმნა და მათი შეღწევა ჯანმრთელ ჰეპატოციტებში. ვირუსული დატვირთვის დაქვეითებასთან ერთად მცირდება ღვიძლში ანთებითი და ციტოლიზური პროცესები, რაც გამოიხატება ღვიძლის ამინოტრანსფერაზების შრატში აქტივობის დაქვეითებით. ანთების შემცირება ანელებს ღვიძლის ფიბროზისა და ციროზის პროგრესირებას და ამცირებს მასთან დაკავშირებული გართულებების რისკს.

Mircludex B®-ის ეფექტურობა დადასტურებულია პრეკლინიკური და კლინიკური კვლევებით. პრეკლინიკურმა in vivo და in vitro კვლევებმა აჩვენა პრეპარატის შერჩევითი შეკავშირება მომწიფებულ ჰეპატოციტებთან, რომლებიც გამოხატავენ NCTP. იმ ბიოლოგიური სახეობების ცხოველებზე ჩატარებულ ექსპერიმენტებში, რომელთა სხეულში გამოხატულია შესაბამისი რეცეპტორები, პრეპარატი Mircludex B® კანქვეშა მიღების შემდეგ სწრაფად შეიწოვება სისტემურ სისხლძარღვში და შერჩევით ნაწილდება ღვიძლის ქსოვილში.

ქსოვილებში პრეპარატის განაწილების შესწავლისას დადგინდა, რომ ღვიძლში პიკური კონცენტრაციები და პრეპარატის გამოყოფის პერიოდი მნიშვნელოვნად აღემატება სისხლის პლაზმის შესაბამის მაჩვენებლებს. პრეპარატის ანტივირუსული აქტივობა შეფასებული იყო ექსპერიმენტულ კვლევებში HBV ინფექციისადმი მგრძნობიარე უჯრედულ კულტურებში: IC50-ის მნიშვნელობა მერყეობდა 14,5-დან 834 pmol/l-მდე, ვირუსის ტიტრიდან და ასევე იმ პირობებზე, რომლებშიც უჯრედული კულტურა ინკუბირებული იყო.

კლინიკურმა კვლევებმა პაციენტებში ქრონიკული B ჰეპატიტით დელტა აგენტით აჩვენა ვირუსული დატვირთვის დოზადამოკიდებული შემცირება (HDV RNA). მიღებული იქნა ბიოქიმიური პასუხი (ამინოტრანსფერაზას აქტივობის შემცირება), რაც მიუთითებს ანთებითი პროცესის შემცირებაზე და ციროზის და მისი გართულებების პროგრესირების რისკზე. გარდა ამისა, Mircludex B®-ის 2 მგ დღიური დოზით პეგინტერფერონ ალფა-2a-ს კომბინირებული გამოყენებისას ზოგიერთ პაციენტში მიღწეული იყო HBsAg ელიმინაცია.

წინააღმდეგობა

პრეპარატის Mircludex B® მოქმედების მექანიზმის გათვალისწინებით, მის მიმართ ვირუსული რეზისტენტობის განვითარება ნაკლებად სავარაუდოა. ექსპერიმენტული კვლევები და კლინიკური გამოცდილება პრეპარატის გამოყენების 24 კვირის განმავლობაში. და მეტი მიუთითებს იმაზე, რომ HDV და HBV რეზისტენტობა პრეპარატის მიმართ არ ხდება.

გამოყენების ჩვენებები

ქრონიკული B ჰეპატიტის მკურნალობა დელტა აგენტით (ქრონიკული ჰეპატიტი D) მოზრდილ პაციენტებში.

გამოყენების უკუჩვენებები

ჰიპერმგრძნობელობა აქტიური ნივთიერების ან პრეპარატის სხვა კომპონენტების მიმართ.

ორსულობა და ძუძუთი კვება (პრეპარატის ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილი არ არის).

18 წლამდე ასაკის ბავშვები (პრეპარატის ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილი არ არის).

ღვიძლის დეკომპენსირებული ციროზი (დეკომპენსირებული ღვიძლის ციროზის მქონე პაციენტებში პრეპარატის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესახებ მონაცემების ნაკლებობის გამო (კლასები B და C Child-Pugh-ის მასშტაბით).

თირკმლის უკმარისობა (ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესახებ მონაცემების ნაკლებობის გამო).

ორსულობა და ლაქტაცია

ორსულ ქალებზე კლინიკური კვლევები არ ჩატარებულა. ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს პრეპარატის გამოყენება უკუნაჩვენებია.

გვერდითი მოვლენები

კლინიკურ კვლევებში პრეპარატის გამოყენების გამოცდილებამ აჩვენა, რომ Mircludex B® კარგად გადაიტანეს. ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები იყო მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის ლაბორატორიული დარღვევები, ძირითადად შექცევადი და მსუბუქი რეაქციები ინექციის ადგილზე, რომლებიც სპონტანურად გაქრა.

გვერდითი რეაქციები ჩამოთვლილია ქვემოთ დაზიანებული ორგანოებისა და ორგანოების სისტემების მიხედვით. მონაცემები წარმოდგენილია პრეპარატის კლინიკურ კვლევებზე დაყრდნობით.

სისხლიდან და ლიმფური სისტემის მხრივ: ეოზინოფილია, ლეიკოპენია, ნეიტროპენია, რეტიკულოციტოზი, რეტიკულოციტოპენია, თრომბოციტოპენია, ანემია, ლიმფოპენია, გაზრდილი საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობა.

ნერვული სისტემის მხრივ: თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, სისუსტე, ძილიანობა.

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან: გულისრევა, შებერილობა.

ღვიძლის მხრივ: სისხლში ნაღვლის მჟავების დონის მომატება, ალანინ ამინოტრანსფერაზას (ALT) აქტივობის მომატება, ასპარტატამინოტრანსფერაზას (AST) აქტივობის მომატება, გამა-გლუტამილტრანსფერაზას (GGT) აქტივობის მომატება, ამილაზას აქტივობის მომატება, ლიპაზას აქტივობის მომატება, ბილირუბინის დონის მომატება.

თირკმელებიდან: სისხლში კრეატინინის დონის მომატება.

კანიდან და კანქვეშა ქსოვილებიდან: ერითემა, ჰიპერჰიდროზი.

ჩონჩხის კუნთების და შემაერთებელი ქსოვილის დარღვევები: სახსრების ტკივილი, კუნთების სპაზმი.

იმუნური სისტემის მხრივ: ალერგიული რეაქციები.

ზოგადი დარღვევები: გრიპის მსგავსი სინდრომი, სასუნთქი გზების ინფექცია, ასთენია, ქოშინი.

ადგილობრივი რეაქციები: ჰემატომა, სიწითლე, ქავილი, რეაქცია ინექციის ადგილზე.

სხვა: ვირუსული ჰეპატიტის გამწვავება წამლის მოხსნის შემდეგ.

ურთიერთქმედება სამკურნალო პროდუქტებთან
B ჰეპატიტის სამკურნალო საშუალებებთან ერთდროული გამოყენება, მათ შორის ნუკლეოტიდის/ნუკლეოზიდის ანალოგები და პეგინტერფერონ ალფა-2ა, ადეკვატურად არ არის შესწავლილი.

In vitro კვლევებმა არ გამოავლინა Myrcludex B®-ის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ეფექტი ციტოქრომ P450 ფერმენტების აქტივობაზე, ამიტომ ამ ფერმენტების შუამავლობით წამლებთან ურთიერთქმედება ნაკლებად სავარაუდოა.

ურთიერთქმედება ტენოფოვირთან

ტენოფოვირის 300 მგ და Mircludex B®-ის ერთდროულმა გამოყენებამ არ გამოიწვია კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილებები წამლების ფარმაკოკინეტიკაში, რაც ვარაუდობს, რომ ეს პრეპარატები შეიძლება უსაფრთხოდ იყოს კომბინირებული დოზის ცვლილების გარეშე.

ტენოფოვირის თირკმელებით გამოყოფა 24 საათის განმავლობაში შეფასებული იყო Myrcludex B®-ის და Myrcludex B®-ის (სტაბილური მდგომარეობა) ერთდროული მიღების გარეშე. Mircludex B® არ გამოიყოფა თირკმელებით და არ ცვლის ტენოფოვირის რაოდენობას, რომელიც გამოიყოფა შარდში.

ურთიერთქმედება პეგილირებულ ინტერფერონთან

Mircludex B® პეგინტერფერონ ალფა-2a-სთან ერთად გამოყენებისას, გვერდითი ეფექტების სიხშირისა და სიმძიმის ცვლილებები არ დაფიქსირებულა ამ პრეპარატებით მონოთერაპიასთან შედარებით.

მიღების წესი და დოზირება

კანქვეშა. რეკომენდებული დოზაა 2 მგ დღეში ერთხელ. პრეპარატი შეჰყავთ ყოველდღიურად, ერთსა და იმავე დროს, დღეში ერთხელ კანქვეშ მხრის მიდამოში, ბარძაყის წინა ან მუცლის წინა კედელში. აუცილებელია ყოველი შემდგომი ინექციის ადგილის შეცვლა და პრეპარატის შეყვანა იმ ადგილას, სადაც არ არის ადგილობრივი რეაქცია ინექციაზე.

თითოეული ფლაკონი და თითოეული შპრიცი განკუთვნილია მხოლოდ ერთჯერადი გამოყენებისთვის.

იმის გათვალისწინებით, რომ ამჟამად ხელმისაწვდომია უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის მონაცემები Mircludex B®-ის 48 კვირის განმავლობაში გამოყენების შესახებ, თერაპიის რეკომენდებული ხანგრძლივობაა 48 კვირა. როგორც ახალი კლინიკური მონაცემები გახდება ხელმისაწვდომი, თერაპიის ხანგრძლივობა შეიძლება გაიზარდოს.

გამოტოვებული დოზა

თუ დოზა გამოტოვებულია და 4 საათზე ნაკლებია გასული დოზის დაგეგმილი დროიდან, პაციენტმა დაუყოვნებლივ უნდა მიიღოს დოზა და დანიშნულ დროს დაუბრუნდეს დოზის ჩვეულ გრაფიკს.

თუ დოზა გამოტოვებულია და 4 საათზე მეტი გავიდა შეყვანის დაგეგმილი დროიდან, პაციენტმა უნდა გამოტოვოს გამოტოვებული დოზა და მიიღოს შემდეგი დოზა ჩვეულებისამებრ (ანუ, მიიღოს დადგენილი 2 მგ დოზა, არ გააორმაგოს) დაგეგმილი დრო მეორე დღეს.

გამოიყენეთ პაციენტების სპეციალურ ჯგუფებში

ხანდაზმული პაციენტები

არ არსებობს მონაცემები Mircludex B®-ის გამოყენების შესახებ 65 წელზე უფროსი ასაკის პირებში.

პაციენტები თირკმლის ფუნქციის დარღვევით

არ არსებობს მონაცემები Mircludex B®-ის გამოყენების შესახებ თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში.

პაციენტები ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით

კლინიკურ კვლევებში მიღებული გამოცდილება მიუთითებს, რომ პაციენტებში ღვიძლის კომპენსირებული ციროზით (ALT დონე აღემატება ნორმის ზედა ზღვარს არაუმეტეს 10-ჯერ და ღვიძლის უკმარისობის სიმძიმის კლასი ჩაილდ-პუგის სკალის მიხედვით არ აღემატება 6 ქულას). დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

არ არსებობს მონაცემები Mircludex B®-ს გამოყენების შესახებ პაციენტებში ღვიძლის დეკომპენსირებული ციროზით (ჩაილდ-პუგის B და C კლასები).

ხსნარის მომზადება

ფლაკონის შიგთავსი იხსნება 1 მლ საინექციო წყალში, შემდეგ ფლაკონი ნაზად შეანჯღრიეთ სრულ გახსნამდე. გამოსავალი არის დაუყოვნებელი გამოყენებისთვის.

ინფორმაცია პაციენტისთვის

პრეპარატის პირველად გამოყენებამდე ექიმმა უნდა მიაწოდოს პაციენტებს და მათ მომვლელებს ინექციისთვის მომზადების, ინექციის ჩატარების და გამოყენებული შპრიცებისა და ნემსების განადგურების წესები.

მომვლელებმა დაუყოვნებლივ უნდა მიმართონ სამედიცინო დახმარებას, თუ პაციენტს ინექციის შემდეგ შემთხვევით ნემსი გაუჩნდა. გამოყენების შემდეგ შპრიცი უნდა დაიხუროს დამცავი თავსახურით და განადგურდეს ექიმის რეკომენდაციების შესაბამისად.

დოზის გადაჭარბება

არ არსებობს მონაცემები პრეპარატის მწვავე დოზის გადაჭარბების შესახებ. არ არის ცნობილი სპეციფიური ანტიდოტი.

პირველად გამოყენებისას საჭიროა პაციენტის მდგომარეობის ფრთხილად მონიტორინგი.

სიფრთხილის ზომები და სპეციალური მითითებები

კლინიკურ კვლევებში აღინიშნა ALT აქტივობის გაზრდის შემთხვევები Mircludex B®-ით თერაპიის დასრულების შემდეგ. ფერმენტის აქტივობის გაზრდა შეიძლება ასოცირებული იყოს HDV ვირუსის რეაქტივაციასთან წამლის მოხსნის შემდეგ, რაც ხშირად შეინიშნება ანტივირუსული საშუალებების გამოყენებისას.

Mircludex B®-ით მკურნალობის შეწყვეტამ შეიძლება გამოიწვიოს HBV ინფექციის ხელახალი გააქტიურება და სისხლში ღვიძლის ამინოტრანსფერაზების დონის მატება. ამასთან დაკავშირებით, რეკომენდებულია HBV ვირუსული დატვირთვისა და ღვიძლის ამინოტრანსფერაზას აქტივობის მონიტორინგი და თერაპიის მიზანშეწონილობის შეფასება HBV ინფექციის ჩასახშობად Mircludex B®-ის შეწყვეტის შემდეგ.

Mircludex B®-ით მკურნალობის დროს აღინიშნა სისხლში ნაღვლის მჟავების დონის უსიმპტომო და შექცევადი მატება. ეს რეაქცია პროგნოზირებადია და დაკავშირებულია პრეპარატის მოქმედების მექანიზმთან – ნაღვლის მჟავების გადამტანის NTCP სპეციფიკურ ინჰიბირებასთან.

სიფრთხილე უნდა გამოიჩინოთ სატრანსპორტო საშუალებების მართვისას და მექანიზმებთან მუშაობისას თერაპიის დროს, როგორც პრეპარატი Mircludex B® შეიძლება გამოიწვიოს თავბრუსხვევა.

შენახვის პირობები

მაცივარში +2 +8 გრადუსი